试验将评估Calquence对新型冠状病毒肺炎感染住院患者过度免疫反应的影响
澳门在线赌城娱乐将启动一项随机的全球临床试验，以评估该药物的潜力 Calquence (阿卡拉布替尼)治疗重症患者与新型冠状病毒肺炎感染相关的过度免疫反应(细胞因子风暴).
该试验设计基于强有力的科学证据，支持布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)途径在炎症细胞因子产生中的作用，并基于令人鼓舞的早期临床数据. Calquence 是下一代, 高选择性BTK抑制剂，目前用于治疗某些类型的血癌.
这项名为CALAVI的试验是基于早期临床数据 Calquence 这表明BTK抑制引起的炎症减少似乎可以降低covid -19引起的呼吸窘迫的严重程度. 该试验的目的是评估添加的有效性和安全性 Calquence 到最佳支持性护理(BSC)，以降低死亡率和对危及生命的新型冠状病毒肺炎症状患者的辅助通气需求.
这个大, 多中心, 全球, 随机试验采用以患者为中心的两部分设计，在创纪录的时间内开发，以加速数据捕获和分析. 第一部分是对加法的计算 Calquence 在非重症监护病房(ICU)的新型冠状病毒肺炎住院患者中使用BSC与单独使用BSC. 第二部分计算加法 Calquence 到平衡记分卡在ICU患者队列中.
josore Baselga，肿瘤学研究执行副总裁&D, 他说:“通过这次试验，澳门第一赌城在线娱乐对科学界的新见解做出了回应，并希望证明这一点。 Calquence 最佳支持性护理减少了患者对呼吸机的需求，提高了他们的生存机会. 这是澳门在线赌城娱乐历史上启动临床试验最快的一次.”
路易斯·米. Staudt, M.D., Ph.D., 美国国家癌症研究所(NCI)淋巴恶性肿瘤科主任, 他说:“鉴于BTK蛋白在调节炎症中的作用已被充分证明, 阿卡拉布替尼抑制BTK可能会为晚期新型冠状病毒肺炎肺部疾病患者提供临床益处. 和所有新疗法一样, 有必要从临床试验中收集数据，以便了解对患者的最佳和最安全的治疗方案.”
CALAVI试验预计将于未来几天在美国和欧洲几个国家开放注册. 温德姆H. 美国NCI的Wilson医学博士将担任该试验的首席研究员. 路易斯·米. Staudt博士将担任高级研究员.
CALAVI
CALAVI是一个大的, 随机, 非盲, 多中心, 全球, 两部分试验评价的有效性和安全性 Calquence 在新型冠状病毒肺炎呼吸道并发症住院患者中使用BSC与单独使用BSC. 第一部分是随机的(2:1)，并评估的添加 Calquence 目前的BSC在住院但不使用辅助通气和不在ICU的患者. 第二部分计算加法 Calquence 在一组有更严重呼吸系统并发症的ICU患者中增加BSC. 这项试验正在世界各地的多个地点进行. 主要终点测量辅助通气的使用或死亡.
新型冠状病毒肺炎
冠状病毒病2019 (新型冠状病毒肺炎)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的新型大流行疾病。. 大多数新型冠状病毒肺炎病例(约80%)是轻度呼吸道疾病. 然而, 有些需要住院治疗, 主要是由于肺炎, 并可迅速发展为严重急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征(ARDS), 哪个与高死亡率有关.1,2,3,4 病毒诱导的细胞因子风暴或“超免疫反应”被认为是这些患者通过调节肺巨噬细胞、树突状细胞和/或中性粒细胞而发生ARDS的主要致病机制.5,6,7,8
Calquence
Calquence 是下一代选择性BTK抑制剂. Calquence 与BTK共价结合，从而抑制其活性.9,10,11,12 在b细胞, BTK信号导致b细胞增殖所需通路的激活, 人口贩卖, 趋化性, 和附着力.13
Calquence acalabrutinib在美国和其他一些国家被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的成人患者，并有一个积极的全球申请计划. 此外, Calquence 是否适用于在美国和其他几个国家接受过至少一种既往治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者.
对抑制杀人案
肺巨噬细胞, BTK是多种细胞因子和趋化因子(包括TNFa)产生的关键调节因子, IL-6, IL-10, 和MCP-1, 等. 抑制BTK可减少这些细胞因子的产生, 因此, 这是一种减少新型冠状病毒肺炎呼吸道并发症的有希望的策略.13
有证据表明，btk依赖性巨噬细胞信号失调可能是对SARS-COV-2的过度炎症反应的核心，并在新型冠状病毒肺炎肺炎和ARDS中发挥作用. 4,5,6,7 在巨噬细胞, TLR3, TLR7和TLR8可以识别来自SARS-COV-2等病毒的单链RNA，并通过依赖btk的NF-kB和IRF3激活启动信号传导, 触发多种炎症细胞因子和趋化因子的产生. 5,6,7,8 支持BTK抑制的作用, 淋巴细胞恶性肿瘤患者治疗性抑制BTK导致促炎细胞因子和趋化因子减少. 在小鼠流感模型中也观察到类似的结果, BTK抑制也减少了这些炎症介质并使小鼠免于致命的急性肺损伤.
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参考文献
1. 黄超，王勇，李霞，等. 武汉市新型冠状病毒感染患者临床特征分析. 《澳门在线赌城娱乐》. 2020;395:497-506.
2. 吴志，McGoogan JM. 中国2019冠状病毒病(新型冠状病毒肺炎)暴发的特点及重要教训——中国疾病预防控制中心72例 314例报告总结. 《澳门第一赌城在线娱乐》. 2020年2月24日. doi: 10.1001 /贾马.2020.2648. [印前Epub]
3. 周峰，于涛，杜锐，等. 武汉市成人新型冠状病毒肺炎住院患者临床病程及死亡危险因素分析, 中国:回顾性队列研究. 《澳门在线赌城娱乐》. 2020; 395:1054-62.
4. chanappanavar R, Fehr AR, Vijay R，等. 失调的I型干扰素和炎性单核细胞-巨噬细胞反应导致sars - cov感染小鼠的致死性肺炎. 细胞宿主微生物. 2016; 19:181-93.
5. 黄建军，苏爱军，Theron M，等. SARS患者中的干扰素- γ相关细胞因子风暴. 医学病毒学. 2005; 75:185-94.
6. 黄志强，林志强，吴爱康，等. 血浆炎症因子和趋化因子与严重急性呼吸综合征的关系. 临床试验免疫. 2004; 136:95-103.
7. 李凯，李建军，李建军，等. 冠状病毒诱导的肺上皮细胞因子通过调节单核细胞来源的巨噬细胞和树突状细胞的内在功能，加剧了SARS的发病机制. J性研究. 2009; 83:3039-48.
8. 刘建军，刘建军，李建军，等. 流感病毒引起的肺损伤:发病机制和治疗意义. Eur呼吸器. 2015; 45:1463-78.
9. Calquence (acalabrutinib)[处方资料]. Wilmington, DE; 澳门在线赌城娱乐 Pharmaceuticals LP; 2019.
10. 吴杰，张敏 & 刘D. Acalabrutinib (ACP-196):选择性第二代BTK抑制剂. [J]血液学. 2016;9(21).
11. 汗Y & O ' brien年代. 阿卡拉布替尼及其在慢性淋巴细胞白血病治疗中的应用. 未来的杂志. 2018;15(6).
12. Byrd JC，等. 阿卡拉布替尼(ACP-196)治疗复发性慢性淋巴细胞白血病. [英]医学. 2016; 374:323-332.
13. 车JJ & 伊莱亚斯L. 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)及其在b细胞恶性肿瘤中的作用. 国际免疫学评论. 2012年4月,31 (2):119 - 32. doi: 10.3109/08830185.2012.664797.2012