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2020年9月20日17:30英国夏令时
Lynparza是唯一的PARP抑制剂
转移性去势抵抗性前列腺癌的生存率
深刻的 III期临床试验的最终结果显示，澳门在线赌城娱乐和默沙东的药物疗效显著 Lynparza 与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕尼在BRCA1/2或自动取款机基因突变的转移性阉割抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的总生存期(OS)有统计学意义和临床意义的改善, 同源重组修复(HRR)基因突变的亚群.
患者在先前的新激素(NHA)治疗中取得进展.e. 恩杂鲁胺和阿比特龙). 前列腺癌是男性中第二常见的癌症类型，估计有1.2018年全球新增确诊患者300万例.1 大约20-30%的mCRPC患者有HRR基因突变.2
在OS的关键次要端点， Lynparza 与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，降低了31%的死亡风险(基于风险比[HR]为0.69; 95% confidence interval [CI] 0.50-0.97; p=0.0175). 中位OS为19.1个月 Lynparza 和14.恩杂鲁胺或阿比特龙治疗7个月, 尽管66%接受NHA治疗的男性已经转移到接受治疗 Lynparza 随着疾病进展.
一项探索性分析还显示，在HRR基因突变(BRCA1/2)的男性总体试验人群中，OS的改善无统计学意义, 自动取款机, CDK12和其他11个HRRm基因), 降低21%的死亡风险 Lynparza 相对于恩杂鲁胺或阿比特龙(基于HR为0).79; 95% CI 0.61-1.03). 中位OS为17.3个月vs 14个月.恩杂鲁胺或阿比特龙治疗0个月.
约翰·德·波诺, 深刻的 III期临床试验的主要研究者之一, 癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的药物开发负责人, 他说:“Lynparza 在深刻的的关键终点上显示了显著的临床益处，最终的总生存结果增强了它改变转移性去势抵抗性前列腺癌男性治疗标准的潜力. 深刻的试验表明 Lynparza 能否在前列腺癌精准医疗的新时代发挥重要作用, 在分子水平上为预后不良和治疗选择少的患者提供靶向治疗.”
josore Baselga，肿瘤学研究执行副总裁&D, 他说:“这些结果有助于改变某些转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗前景, 在那些整体生存很难实现的地方. Lynparza 与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，对于BRCA或自动取款机突变的男性，PARP抑制剂是唯一证明总生存率的药物吗. 澳门第一赌城在线娱乐期待着继续带来 Lynparza 献给世界各地的病人.”
罗伊Baynes, 高级副总裁兼全球临床开发主管, 首席医疗官, MSD研究实验室, 他说:“深刻的试验是第一个使用分子生物标志物测试来帮助某些转移性去势抵抗性前列腺癌患者确定治疗方案的阳性III期试验. 这些结果进一步强调了对HRR基因突变进行基因组检测的重要性，以确定这一高危患者群体，并帮助医生做出治疗决定. 这些结果表明的潜力 Lynparza 具有一定HRR突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者.”
9月20日星期日，在2020年欧洲肿瘤医学学会虚拟大会的主席研讨会上，公布了深刻的 III期试验的最终OS结果, 同时发表于 新英格兰医学杂志.
OS结果总结
OS数据截止日期为2020年3月20日
最常见的不良事件(ae)≥20%为贫血(50%), 恶心(43%), 疲劳/无力(42%), 食欲下降(31%), 腹泻(21%)和呕吐(20%). 最常见的≥3级ae是贫血(23%)。, 恶心(2%), 疲劳/无力(3%), 食欲减退(2%), 腹泻(1%). 20%的病人接受治疗 Lynparza 因不良反应而停止治疗.
深刻的 III期临床试验 在2019年8月达到了主要终点,显示 Lynparza 具有BRCA1/2或自动取款机基因的男性的放射学无进展生存期(rPFS)显著提高, 并且在总体HRRm人群中达到了rPFS的关键次要终点, 是什么构成了 2020年5月获得美国批准. 欧盟和其他国家正在进行监管审查.
澳门在线赌城娱乐和默沙东正在探索转移性前列腺癌的其他试验，包括正在进行的PROpel III期试验 Lynparza 作为mCRPC患者联合阿比特龙与单独阿比特龙的一线药物. 预计数据将于2021年发布.
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
前列腺癌的死亡率很高.1 前列腺癌的发展通常是由雄性激素引起的, 包括睾丸素.3 在mCRPC患者中, 尽管使用了雄激素剥夺疗法来阻止男性性激素的作用，但他们的前列腺癌仍在生长并扩散到身体的其他部位.3 大约10-20%的晚期前列腺癌患者会在5年内发展为CRPC, 这些男性中至少有84%在诊断为CRPC时已经发生转移.4 在诊断为CRPC时未发生转移的男性中，33%可能在两年内发生转移.4 尽管对男性mccrpc的治疗取得了进展, 5年生存率很低，延长生存率仍然是一个关键的治疗目标.4
HRR基因突变
HRR基因允许在正常细胞中精确修复受损的DNA.5,6 HRR缺乏症(HRD)意味着DNA损伤不能修复，并可能导致正常细胞死亡.6 这在癌细胞中是不同的, HRR通路的突变导致异常细胞生长从而导致癌症.6 HRD是PARP抑制剂的靶点，如 Lynparza. PARP抑制剂通过捕获与DNA单链断裂结合的PARP来阻断DNA损伤修复机制，从而导致复制叉停滞，导致其崩溃和DNA双链断裂的产生, 进而导致癌细胞死亡.6
深刻的
深刻是一种前景, 多中心, 随机, 非盲, III期临床试验测试的有效性和安全性 Lynparza mCRPC患者在先前使用NHA治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺)取得进展并具有符合条件的BRCA1/2肿瘤突变的患者中，与恩杂鲁胺或阿比特龙进行比较, 自动取款机或其他12个参与HRR途径的基因之一.
该试验旨在分析两组HRRm基因患者:主要终点是BRCA1/2或自动取款机基因突变患者的rPFS，然后, if Lynparza 显示出临床益处, 对HRRm基因(BRCA1/2)患者的总体试验人群进行正式分析, 自动取款机, CDK12 和 11 other HRRm genes; a key secondary endpoint).
Lynparza
Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种一流的PARP抑制剂，也是首个阻断HRR缺乏的细胞/肿瘤中DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗药物, 比如BRCA1和/或BRCA2的突变. 对PARP的抑制作用 Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡. Lynparza 正在一系列parp依赖性肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在DDR通路中存在缺陷和依赖性.
Lynparza 目前是否在一些国家获得批准, 包括欧盟国家, 用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗. 它已在美国获得批准, 欧盟, 日本, 中国, 和其他几个国家作为brca突变的晚期卵巢癌在铂类化疗后的一线维持治疗. 它也在美国被批准作为贝伐单抗的一线维持治疗，用于同源重组缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌患者. Lynparza 在美国被批准了吗, 日本, 以及其他一些国家的brca基因突变, her2阴性, 转移性乳腺癌, previously treated with chemotherapy; in 欧盟, 这包括局部晚期乳腺癌. 它也在美国和其他几个国家被批准用于治疗生殖系brca突变的转移性胰腺癌. Lynparza 在美国被批准用于治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌. 一些国家正在对卵巢癌进行监管审查, 乳房, 胰腺癌和前列腺癌.
Lynparza, 由澳门在线赌城娱乐和默沙东联合开发并商业化的药物, 已经被用来治疗30岁以上了吗,全球有5000名患者. Lynparza 是否拥有所有PARP抑制剂中最广泛和最先进的临床试验开发计划, 澳门在线赌城娱乐和默沙东正在合作，以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤，以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门在线赌城娱乐行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.
澳门在线赌城娱乐和默沙东战略肿瘤学合作
2017年7月，澳门在线赌城娱乐和默克 & Co.公司., 进军, NJ, US, 在美国和加拿大以外被称为MSD, 宣布全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化 Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂，以及 Koselugo selumetinib是一种MEK抑制剂，用于多种癌症类型. 携手合作，公司将会发展 Lynparza 和 Koselugo 与其他潜在的新药联合使用或作为单一疗法. 这些公司将独立发展 Lynparza 和 Koselugo 联合各自的PD-L1和PD-1药物.
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参考文献
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2. 马特奥，J，等(2015). 转移性前列腺癌的dna修复缺陷和奥拉帕尼. 新英格兰医学杂志, 373(18), pp.1697 - 1708.
3. 癌症.网. (2019). 转移性去势抵抗前列腺癌的治疗.
www.癌症.net/research-和-advocacy/asco-care-和-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-癌症 [最后访问日期:2020年9月].
4. 科比,M. (2011). 去势抵抗性前列腺癌人群的特征:一项系统综述. 国际临床实践杂志, 65(11), pp.1180-1192.
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